Adaptação à TV de 12 Macacos, um filme de 1995 de Terry Gilliam.
Na história, em um mundo pós-apocalíptico, a humanidade é forçada a viver nos subterrâneos depois que um vírus mortal é liberado. James Cole (Aaron Stanford, de Nikita), um condenado, é enviado ao passado com o objetivo de reunir informações sobre o vírus para que os cientistas possam erradicá-lo.
Enquanto Cole vai para o passado, seu melhor amigo Ramse (Kirk Acevedo, de Fringe, Prime Suspect), fica responsável por garantir a sobrevivência do grupo que tornou a viagem possível.
No passado, Cole conhece a Dra. Cassandra Railly (Amanda Schull, de Suits), uma cientista que se vê dividida entre Cole e seu namorado, o estrategista político Aaron Marker (Noah Bean, de Nikita, Gang Related).
